Hauptinhalt
Topinformationen
Molekulare Zellbiophysik
Die Cosentino-Gruppe hat sich zum Ziel gesetzt, die molekularen Mechanismen der Bildung von Membranporen durch porenbildende Proteine (PFPs) zu verstehen, eine große Klasse von Proteinen mit entscheidenden Funktionen bei Infektionen, Immunität, Krebs und Neurodegeneration. Insbesondere konzentrieren wir uns auf PFPs, die an Apoptose und Pyroptose beteiligt sind, zwei therapeutisch relevanten regulierten Zelltodprozessen. Um den räumlich-zeitlichen Aufbau von Membranporen zu untersuchen, wenden wir verschiedene biophysikalische Ansätze an, darunter die quantitative Einzelmolekül-Bildgebung.
Forschungsthemen
- Räumlich-zeitlicher Aufbau von Gasdermin-Poren in der Pyroptose
- Modulation der Gasdermin-Porenbildung durch die Membranumgebung
- Überschneidungen zwischen Apoptose und Pyroptose
- Modulation des Ergebnisses des Zelltods
Modellsysteme
- Rekonstitution von Proteinen in künstlichen Membransystemen (z. B. Liposomen, unterstützte Lipiddoppelschichten, Nanodiscs)
- Säugetierzellen, die endogen oder vorübergehend PFPs exprimieren
- Isolierte Organellen und unterstützte Plasmamembranen
Methoden
- Expression und Reinigung von fluoreszenzmarkierten PFPs
- Aktivitäts- und Permeabilitätstests für PFPs und Cofaktoren
- Chemische oder optogenetische Aktivierung des regulierten Zelltods
- Einzelmolekül-Fluoreszenzbildgebung und Mikroskopie mit hoher Auflösung
- Stöchiometrische Analyse von Proteinkomplexen
- Rasterkraftmikroskopie und Spektroskopie
Ausgewählte Publikationen
Margheritis E, Kappelhoff S, Danial J, Gehle N, Kohl W, Kurre R, Gonzalez-Montoro A & Cosentino K (2024) Gasdermin D cysteine residues synergistically control its palmitoylation-mediated membrane targeting and assembly. The EMBO Journal 0:1-24. pdf
Kappelhoff S, Margheritis EG & Cosentino K (2024) New insights into GSDMD pore formation. Biochemical Society Transactions 52:681-92. pdf
Cosentino K, Hertlein V, Jenner A, Dellmann T, Gojkovic M, Peña-Blanco A, Dadsena S, Wajngarten N, Danial JSH, Thevathasan JV, Mund M, Ries J, & Garcia-Saez AJ (2022) The interplay between BAX and BAK tunes apoptotic pore growth to control mitochondrial-DNA-mediated inflammation. Molecular Cell 82: 933-949. pdf